Content
Verwendungszweck
Der Prosigna ® Gensignaturtest für prognostische Untersuchungen bei Brustkrebs ist ein zugelassener In-Vitro-Diagnostiktest (IVD; CE- und FDA-zertifiziert). Der Test wurde in zwei klinischen Studien (TransATAC und ABCSG-8) an mehr als 2.400 Patientinnen überprüft und bietet eine Level 1 Evidenz (kontrollierte Studien mit stichprobenartig ausgewählten Patientinnen, was die höchst möglich akzeptierte diagnostische Sicherheit gewährleistet).
Der Test analysiert das Expressionsprofil von 50 Genen und gibt Auskunft über den Subtyp des Tumors (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched oder basal-like) und die Wahrscheinlichkeit des Auftretens eines Fernrezidivs (Risk of Recurrence (ROR) Wert). Dazu wird Formalin-fixiertes und in Paraffin-eingebettetes (FFPE) Brustkrebsgewebe untersucht. Aus dem Gewebe wird RNA isoliert und diese wird von dem automatisierten nCounter Analysesystem ausgewertet. Weitere Informationen sind auf der Prosigna ® Webseite zu finden.
Informationen für Patientinnen:
Der Prosigna ® Gensignaturtest ist ein prognostischer Test, welcher bei Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem (HR+) Brustkrebs in einem frühen Stadium bei lymphknoten-negativem Befund (Stadium I und II) und lymphknoten-positivem Befund (einer oder mehrere befallene Lymphknoten) zur Anwendung kommen kann.
Gemäß internationalen Leitlinien ist ein Genexpressionstest in den Fällen anzuwenden, in welchen die Immunhistochemie und klinische Parameter keine hinreichend klare Aussage für eine fundierte Therapieentscheidung erlauben.
Patientinnen mir einem niedrigen Risiko für ein Fernrezidiv (niedriger ROR-Wert) kann eine adjuvante Chemotherapie erspart werden. Patientinnen mit einem hohen Risiko für ein Fernrezidiv erhalten zusätzlich zur Antihormontherapie eine Chemotherapie.
Informationen für Ärzte:
Der Prosigna ® Gensignaturtest für prognostische Untersuchungen bei Brustkrebs kommt zu Anwendung bei Patientinnen, welche eine Mastektomie oder brusterhaltende Therapie in Verbindung mit einer lokoregionären Behandlung erhalten haben (gemäß dem Therapiestandard). Der Test wird eingesetzt als:
a.) Prognoseindikator für fernrezidivfreies Überleben nach 10 Jahren bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem (HR+), lymphknoten-negativem Brustkrebs im Stadium I oder II, der ausschließlich mittels adjuvanter Antihormontherapie behandelt wird. Als Prognoseindikator ist er in Verbindung mit anderen klinisch-pathologischen Faktoren zu verwenden.
b.) Prognoseindikator für fernrezidivfreies Überleben nach 10 Jahren bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem. (HR+), lymphknoten-positivem (1-3 positive Knoten oder mindestens 4 positive Knoten) Brustkrebs im Stadium II oder IIIA, der ausschließlich mittels adjuvanter Antihormontherapie behandelt wird. Als Prognoseindikator ist er in Verbindung mit anderen klinisch-pathologischen Faktoren zu verwenden.
Prinzip des Prosigna ® Algorithmus
Der Test basiert auf der PAM50 Gensignatur, welche die Expression von 50 Genen misst und dadurch die Bestimmung des intrinsischen Subtyps bei Brustkrebs ermöglicht (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched oder basal-like). Zu Berechnung des Subtyps wird die normalisierte Genexpression mittels eines Algorithmus ausgewertet, welche auf der Korrelation nach Pearson beruht. Die Patientenprobe wird dem jeweiligen Subtyp mit der höchsten Korrelation nach Pearson zugewiesen.
Außerdem berechnet der Algorithmus das Rezidivrisiko (als ROR bezeichnet) auf einer Skala von 0-100. Dies bezeichnet die prozentuale Wahrscheinlichkeit (0-100%) eines Fernrezidivs innerhalb von 10 Jahren bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs in einem frühen Stadium. Darüber hinaus wird der Patientenfall einer Risikokategorie zugeordnet (geringe <10%, mittlere 10-20% und hohe >20% Wahrscheinlichkeit eines Fernrezidivs).
Der Test wurde im Rahmen mehrer Studien in verschiedenen Laboren durchgeführt und zeigte, dass die diagnostische und prognostische Aussage und Sicherheit gleich blieb. Die Wahl des Labors beeinflusste die Ergebnisse nicht.